Kalijum perhlorat

Kalijum perhlorat
Identifikacija
CAS broj	7778-74-7 ;
3D model (Jmol)	interaktivna slika;
ChemSpider	22913 ;
ECHA InfoCard	100.029.011
PubChem C ID	516900;
UNII	42255P5X4D ;
	SMILES [K+].[O-]Cl(=O)(=O)=O; ; ; ; ; ;
Svojstva
Hemijska formula	ClKO4
Molarna masa	138,549
	Ukoliko nije drugačije napomenuto, podaci se odnose na standardno stanje materijala (na 25 °C [77 °F], 100 kPa).
	Reference infokutije

Kalijum perhlorat je hemijsko jedinjenje, koje ima molekulsku masu od 138,549 Da.

Kalijum perhlorat je neorganska so sa hemijskom formulom K Cl O₄. Kao i drugi perhlorati, ova so je jak oksidant mada obično veoma sporo reaguje sa organskim supstancama. Ovo je kao bezbojna, kristalna čvrsta supstanca i čest oksidator koji se koristi u vatrometima, udarnim kapislama za municiju, eksplozivnim prajmerima, i koristi se na različite načine u pogonskim gorivima, fleš kompozicijama i sparklerima. Korišćen je kao čvrsto raketno gorivo, iako je u toj primeni uglavnom zamenjen amonijum perhloratom visokih performansi.

Proizvodnja[уреди | уреди извор]

Kalijum perhlorat se industrijski priprema tretiranjem vrućeg vodenog rastvora natrijum perhlorata sa kalijum hloridom. Ova reakcija taloženja koristi nisku rastvorljivost KClO₄, koja je oko 1/100 koliko i rastvorljivost NaClO₄ (209,6 g/100 mL na 25 °C (77 °F; 298 K)).^[3]

Takođe se može proizvesti puštanjem gasovitog hlora kroz rastvor kalijum hlorata i kalijum-hidroksida, i reakcijom perhlorne kiseline sa kalijum hidroksidom; međutim, ovo se retko koristi zbog opasnosti od perhlorne kiseline.

Drugi preparat uključuje elektrolizu rastvora kalijum hlorata, što dovodi do stvaranja KClO₄ i taloženja na anodi. Ovaj postupak je komplikovan niskom rastvorljivošću kalijum hlorata i kalijum perhlorata, pri čemu se ovaj poslednji može taložiti na elektrodama i ometati struju.

Kalijum perhlorat se taloži zbog svoje niske rastvorljivosti. Reakcija sa kalijum hloratom praćena vrućom filtracijom je industrijski povoljnija, jer se ne proizvode neželjeni nusproizvodi kao što su hloridi, koji bi tokom proizvodnje perhlorata ozbiljno oštetili platinu ili elektrodu od olovnog dioksida sa gustom beta strukturom. Važan kriterijum tokom proizvodnje je da perhloratna ćelija ne može da sadrži hloride, kao što hloratna ćelija koja sadrži hlorid ne može biti kontaminirana perhloratom. Posebno u slučaju anoda koje su pogodne za proizvodnju hlorata samo ako se rastvor vrati u proizvodnju.

Kalijum perhlorat se može proizvesti zagrevanjem kalijum hlorata.

\mathrm {2\ KClO_{3}\rightarrow KClO_{4}+KCl+O_{2}}

\mathrm {4\ KClO_{3}\rightarrow 3\ KClO_{4}+KCl}

Ako se rastvor kalijum hlorata elektrolizuje na platinskoj elektrodi pri hlađenju, tako da se kalijum perhlorat formira na anodi, ali se ovaj metod ne koristi za industrijsku proizvodnju.

Sinteze[уреди | уреди извор]

Sinteza 1[уреди | уреди извор]

Priprema kalijum perhlorata interakcijom natrijum perhlorata i kalijum hlorida.

${\rm {{\underset {natrijum\,perhlorat}{NaClO_{4}}}+KCl\rightarrow {\underset {kalijum\,perhlorat}{KClO_{4}}}+NaCl}}$

Sinteza 2[уреди | уреди извор]

Kalijum perhlorat se takođe može pripremiti vrućim razlaganjem kalijum hlorata:

${\rm {2\ {\underset {kalijum\,hlorat}{KClO_{3}}}\ \xrightarrow {toplota} \ {\underset {kalijum\,perhlorat}{KClO_{4}}}+KCl+O_{2}}}$

Sinteza 3[уреди | уреди извор]

Godine 1816, austrijski grof i hemičar, Fridrih fon Stadion (1774-1821), pripremio je kalijum perhlorat tretiranjem kalijum hlorata sumpornom kiselinom, ostavljajući smešu da odstoji 24 sata uz često mešanje, prema sledećoj reakciji:^[4]

$\mathrm {3\,KClO_{3}+2\,H_{2}SO_{4}\rightarrow KClO_{4}+2\,KHSO_{4}+H_{2}O+2\,ClO_{2}}$

Reakcije[уреди | уреди извор]

Reakcija 1[уреди | уреди извор]

Kao i drugi oksidanti, kalijum perhlorat može da stupi u interakciju sa širokim spektrom zapaljivih supstanci, na primer, glukozom:

${\mathsf {3\,KClO_{4}+{\underset {glukoza}{C_{6}H_{12}O_{6}}}\rightarrow 6\,H_{2}O+6\,CO_{2}+3\,KCl}}$

Reakcija 2[уреди | уреди извор]

Kao lek, kalijum perhlorat ima anti-tiroidni efekat, inhibira aktivnost štitne žlezde. Pošto je kalijum perhlorat veoma moćan oksidant, on reaguje sa redukujućim agensima, tako da se oslobađa kiseonik i redukujući perkloratni anjon u hlorid.

$\mathrm {KClO_{4}\ \longrightarrow \ KCl\ +\ 2\ O_{2}\uparrow }$

Oksidirajuća svojstva[уреди | уреди извор]

KClO₄ je oksidant u smislu da egzotermno prenosi kiseonik na zapaljive materijale, značajno povećavajući njihovu brzinu sagorevanja u poređenju sa sagorevanjem na vazduhu. Dakle, sa glukozom daje ugljen-dioksid:

3 KClO₄ + C₆H₁₂O₆ → 6 H₂O + 6 CO₂ + 3 KCl

Konverzija čvrste glukoze u vrući gasoviti CO₂ je osnova eksplozivne sile ove i drugih sličnih smeša. Sa šećerom, KClO₄ daje nizak eksploziv, pod uslovom da je zatvoren. U suprotnom takve mešavine jednostavno deflagriraju intenzivnim ljubičastim plamenom karakterističnim za kalijum. Sastavi za trenutno paljenje koji se koriste u vatrometima i u petardama obično se sastoje od mešavine aluminijumskog praha i kalijum perhlorata. Ova mešavina, koja se ponekad naziva i bljeskajući ili blic prah, takođe se koristi u vatrometima na zemlji i u vazduhu.

Kao oksidant, kalijum perhlorat se može bezbedno koristiti u prisustvu sumpora, dok kalijum hlorat ne može. Tipična je veća reaktivnost hlorata – perhlorati su kinetički lošiji oksidanti. Hlorat proizvodi hlornu kiselinu, koja je veoma nestabilna i može dovesti do prevremenog paljenja smeše. Shodno tome, perhlorna kiselina je prilično stabilna.^[5]

U komercijalnoj upotrebi meša se 50/50 sa kalijum nitratom kako bi se stvorila zamena za crni barut Pirodeks, i kada nije sabijen unutar oružja sa punjenjem u ustima cevi ili u patroni, gori dovoljno sporom brzinom kako bi se smanjila kategorizacija kao crnog baruta kao niskoeksplozivna materija, do "zapaljiva".

Osobine[уреди | уреди извор]

Osobina	Vrednost
Broj akceptora vodonika	4
Broj donora vodonika	0
Broj rotacionih veza	0
Particioni koeficijent^[6] (ALogP)	-2,7
Rastvorljivost^[7] (logS, log(mol/L))	-0,4
Polarna površina^[8] (PSA, Å²)	169,3

Upotreba u pravljenju lekova[уреди | уреди извор]

Kalijum perhlorat se može koristiti kao antitiroidni agens koji se koristi za lečenje hipertireoze, obično u kombinaciji sa još jednim drugim lekom. Ova aplikacija koristi sličan jonski radijus i hidrofilnost perhlorata i jodida.

Davanje poznatih goitrogenskih supstanci se takođe može koristiti kao prevencija u smanjenju biološkog uzimanja joda, (bilo da se radi o nutritivnom neradioaktivnom jodu-127 ili radioaktivnom jodu, radiojodu - najčešće jodu-131, jer telo ne može razlikovati različite izotope joda). Pokazalo se da perhloratni joni, uobičajeni zagađivač vode u SAD zbog vazduhoplovne industrije, smanjuju unos joda i stoga se klasifikuje kao goitrogen. Perhloratni joni su kompetitivni inhibitor procesa kojim se jodid aktivno deponuje u folikularne ćelije štitne žlezde. Studije koje su uključivale zdrave odrasle dobrovoljce utvrdile su da na nivoima iznad 0,007 miligrama po kilogramu dnevno (mg/(kg·d)), perhlorat počinje da privremeno inhibira sposobnost štitne žlezde da apsorbuje jod iz krvotoka („inhibicija uzimanja joda“, tako da je perhlorat poznat kao goitrogen).^[9] Smanjenje rezervoara jodida perhloratom ima dvostruke efekte – smanjenje viška sinteze hormona i hipertireoze, s jedne strane, i smanjenje sinteze inhibitora štitne žlezde i hipotireoze s druge strane. Perhlorat ostaje veoma koristan kao primena jedne doze u testovima koji mere izlučivanje radiojodida nakupljenog u štitnoj žlezdi kao rezultat mnogih različitih poremećaja u daljem metabolizmu jodida u štitnoj žlezdi.^[10]

Lečenje tirotoksikoze (uključujući Grejvsovu bolest) sa 600-2.000 mg kalijum perhlorata (430-1.400 mg perhlorata) dnevno u periodima od nekoliko meseci ili duže je nekada bila uobičajena praksa, posebno u Evropi,^[9]^[11] i upotreba perhlorata sa nižim dozama za lečenje problema sa štitnom žlezdom nastavljaju se sve do danas.^[12] Iako je u početku korišćeno 400 mg kalijum perhlorata podeljeno u četiri ili pet dnevnih doza i pokazalo se da je delotvorno, veće doze su uvedene kada je otkriveno da 400 mg/d nije kontrolisalo tireotoksikozu kod svih subjekata.^[9]^[10]

Trenutni režimi lečenja tireotoksikoze (uključujući Grejvsovu bolest), kada je pacijent izložen dodatnim izvorima joda, obično uključuju 500 mg kalijum perhlorata dva puta dnevno tokom 18-40 dana.^[9]^[13]

Profilaksa sa perhloratom koji sadrži vodu u koncentraciji od 17 ppm, što odgovara ličnom unosu od 0,5 mg/(kg d), ako osoba ima 70 kg i konzumira 2 litra vode dnevno, smanjuje početno unos radiojoda za 67%.^[9] Ovo je ekvivalentno unosu ukupno samo 35 mg perhloratnih jona dnevno. U drugoj srodnoj studiji, kada su subjekti pili samo 1 litar vode koja sadrži perhlorat dnevno u koncentraciji od 10 ppm, tj. dnevno je unoseno 10 mg perhloratnih jona, primećeno je prosečno smanjenje uzimanja joda od 38%.^[14]

Međutim, kada se prosečna apsorpcija perhlorata kod radnika u postrojenjima za proizvodnju perhlorata koji su bili izloženi najvećoj izloženosti procenjuje se na približno 0,5 mg/(kg d), kao u prethodnom pasusu, očekivalo bi se smanjenje unosa joda za 67%. Međutim, studije na hronično izloženim radnicima, do sada nisu uspele da otkriju bilo kakve abnormalnosti u funkciji štitne žlezde, uključujući i unos joda.^[15] ovo se može pripisati dovoljnoj dnevnoj izloženosti ili unosu zdravog joda-127 među radnicima i kratkom biološkom poluživotu perhlorata u telu od 8 sati.^[9]

Da bi se potpuno blokirao unos joda-131 namenskim dodavanjem perhloratnih jona u vodovodnu mrežu stanovništva, teži se dozama od od 0,5 mg/(kg d), ili koncentracije vode od 17 ppm, bi stoga bilo krajnje neadekvatno za stvarno smanjenje unosa radioaktivnog joda. Koncentracije perhloratnih jona u vodovodu regiona morale bi da budu mnogo veće, najmanje 7,15 mg/kg telesne težine dnevno ili koncentracija vode od 250 ppm, pod pretpostavkom da ljudi piju 2 litra vode dnevno, kako bi zaista bilo korisno za populaciju u sprečavanju bioakumulacije pri izloženosti radiojodnoj sredini,^[9]^[13] nezavisno od dostupnosti lekova jodata ili jodida.

Kontinuirana distribucija tableta perhlorata ili dodavanje perhlorata u vodovodnu mrežu bi moralo da se nastavi najmanje 80-90 dana, počevši odmah nakon što je otkriveno početno oslobađanje radiojoda, nakon što je prošlo 80-90 dana oslobođenog radioaktivnog joda-131, da bi se raspao na manje od 0,1% svoje početne količine kada je opasnost od bioapsorpcije joda-131 u suštini završena.^[16]

Ostala upotreba[уреди | уреди извор]

Koristi se zbog svojih svojstava kao stabilan oksidant koji se koristi u vatrometima, određenim vrstama municije, inicijalnim kapsulama i eksplozivnim prajmerama. Takođe se nalazi u bljeskajućem prahu, zvezdama i čarobnim svećama (sparklerima).

Koristi se kao pogonsko gorivo. Korišćen je u raketama na čvrsto gorivo, ali se za tu svrhu sada obično zamenjuje amonijum perhloratom čiji je stepen efikasnosti još veći.

U oblasti medicine, testiran je kao antitiroidni agens za lečenje hipertireoze, obično u kombinaciji sa tiroidnim hormonima i/ili drugim lekovima.

Toksikologija, ekotoksikologija[уреди | уреди извор]

On je endokrini poremećaj (zbog svoje sposobnosti da spreči vezivanje joda u štitnoj žlezdi) i ima posebna svojstva u poređenju sa drugim perhloratima, verovatno uglavnom zbog manje rastvorljivosti.

Vidi još[уреди | уреди извор]

Reference[уреди | уреди извор]

^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003. уреди
^ Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
^ Vogt, Helmut; Balej, Jan; Bennett, John E.; Wintzer, Peter; Sheikh, Saeed Akbar; Gallone, Patrizio (2000). „Chlorine Oxides and Chlorine Oxygen Acids”. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 3-527-30673-0. doi:10.1002/14356007.a06_483.
^ Encyclopedic Dictionary of Pyrotechnics
^ Greenwood, N. N.; Earnshaw, A. (1997). Chemistry of the Elements (2nd Edn.), Oxford:Butterworth-Heinemann. ISBN 0-7506-3365-4.
^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o.
^ Tetko, I. V.; Tanchuk, V. Y.; Kasheva, T. N.; Villa, A. E. (2001). „Estimation of aqueous solubility of chemical compounds using E-state indices”. Journal of Chemical Information and Computer Sciences. 41 (6): 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t.
^ Ertl, P.; Rohde, B.; Selzer, P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment-based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. Journal of Medicinal Chemistry. 43 (20): 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e.
^ ^а ^б ^в ^г ^д ^ђ ^е Greer, Monte A.; Goodman, Gay; Pleus, Richard C.; Greer, Susan E. (2002). „Health Effects Assessment for Environmental Perchlorate Contamination: The Dose Response for Inhibition of Thyroidal Radioiodine Uptake in Humans”. Environmental Health Perspectives. 110 (9): 927—37. PMC 1240994 . PMID 12204829. doi:10.1289/ehp.02110927.
^ ^а ^б Wolff, J (1998). „Perchlorate and the thyroid gland”. Pharmacological Reviews. 50 (1): 89—105. PMID 9549759.
^ Barzilai, D; Sheinfeld, M (1966). „Fatal complications following use of potassium perchlorate in thyrotoxicosis. Report of two cases and a review of the literature”. Israel Journal of Medical Sciences. 2 (4): 453—6. PMID 4290684.
^ Woenckhaus, U.; Girlich, C. (2005). „Therapie und Prävention der Hyperthyreose” [Therapy and prevention of hyperthyroidism]. Der Internist (на језику: немачки). 46 (12): 1318—23. PMID 16231171. doi:10.1007/s00108-005-1508-4.
^ ^а ^б Bartalena, L.; Brogioni, S; Grasso, L; Bogazzi, F; Burelli, A; Martino, E (1996). „Treatment of amiodarone-induced thyrotoxicosis, a difficult challenge: Results of a prospective study”. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 81 (8): 2930—3. PMID 8768854. doi:10.1210/jcem.81.8.8768854 .
^ Lawrence, J. E.; Lamm, S. H.; Pino, S.; Richman, K.; Braverman, L. E. (2000). „The Effect of Short-Term Low-Dose Perchlorate on Various Aspects of Thyroid Function”. Thyroid. 10 (8): 659—63. PMID 11014310. doi:10.1089/10507250050137734.
^ Lamm, Steven H.; Braverman, Lewis E.; Li, Feng Xiao; Richman, Kent; Pino, Sam; Howearth, Gregory (1999). „Thyroid Health Status of Ammonium Perchlorate Workers: A Cross-Sectional Occupational Health Study”. Journal of Occupational & Environmental Medicine. 41 (4): 248—60. PMID 10224590. doi:10.1097/00043764-199904000-00006.
^ „Nuclear Chemistry: Half-Lives and Radioactive Dating - For Dummies”. Dummies.com. 06. 01. 2010. Приступљено 2013-01-21.

Bibliografija[уреди | уреди извор]

Herak, J., & Tezak, B. (1954). Coagulation Effect of Potassium Perchlorate, Potassium Chlorate and Sodium Benzoate on Positive Silver Bromide Sol and of Potassium Sulfate on Positive Sol of Silver Halides. Arhiv. Kem, 26, 1.
Stolwijk, T. B., Sudhoelter, E. J., & Reinhoudt, D. N. (1987). Crown ether mediated transport: a kinetic study of potassium perchlorate transport through a supported liquid membrane containing dibenzo-18-crown-6. Journal of the American Chemical Society, 109(23), 7042-7047 (http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja00257a023 résumé]).

Literatura[уреди | уреди извор]

Holleman A. F.; Wiberg E. (2001). Inorganic Chemistry (1st изд.). San Diego: Academic Press. ISBN 0-12-352651-5.
Housecroft, C. E.; Sharpe, A. G. (2008). Inorganic Chemistry (3. изд.). Prentice Hall. ISBN 978-0-13-175553-6.

Dodatna literatura[уреди | уреди извор]

Spoljašnje veze[уреди | уреди извор]

[1] Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003. уреди

[2] Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.

[3] Vogt, Helmut; Balej, Jan; Bennett, John E.; Wintzer, Peter; Sheikh, Saeed Akbar; Gallone, Patrizio (2000). „Chlorine Oxides and Chlorine Oxygen Acids”. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 3-527-30673-0. doi:10.1002/14356007.a06_483.

[4] Encyclopedic Dictionary of Pyrotechnics

[5] Greenwood, N. N.; Earnshaw, A. (1997). Chemistry of the Elements (2nd Edn.), Oxford:Butterworth-Heinemann. ISBN 0-7506-3365-4.

[6] Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o.

[7] Tetko, I. V.; Tanchuk, V. Y.; Kasheva, T. N.; Villa, A. E. (2001). „Estimation of aqueous solubility of chemical compounds using E-state indices”. Journal of Chemical Information and Computer Sciences. 41 (6): 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t.

[8] Ertl, P.; Rohde, B.; Selzer, P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment-based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. Journal of Medicinal Chemistry. 43 (20): 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e.

[bare_url-9] а ^б ^в ^г ^д ^ђ ^е Greer, Monte A.; Goodman, Gay; Pleus, Richard C.; Greer, Susan E. (2002). „Health Effects Assessment for Environmental Perchlorate Contamination: The Dose Response for Inhibition of Thyroidal Radioiodine Uptake in Humans”. Environmental Health Perspectives. 110 (9): 927—37. PMC 1240994 . PMID 12204829. doi:10.1289/ehp.02110927.

[ncbi-10] а ^б Wolff, J (1998). „Perchlorate and the thyroid gland”. Pharmacological Reviews. 50 (1): 89—105. PMID 9549759.

[11] Barzilai, D; Sheinfeld, M (1966). „Fatal complications following use of potassium perchlorate in thyrotoxicosis. Report of two cases and a review of the literature”. Israel Journal of Medical Sciences. 2 (4): 453—6. PMID 4290684.

[12] Woenckhaus, U.; Girlich, C. (2005). „Therapie und Prävention der Hyperthyreose” [Therapy and prevention of hyperthyroidism]. Der Internist (на језику: немачки). 46 (12): 1318—23. PMID 16231171. doi:10.1007/s00108-005-1508-4.

[ncbi_a-13] а ^б Bartalena, L.; Brogioni, S; Grasso, L; Bogazzi, F; Burelli, A; Martino, E (1996). „Treatment of amiodarone-induced thyrotoxicosis, a difficult challenge: Results of a prospective study”. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 81 (8): 2930—3. PMID 8768854. doi:10.1210/jcem.81.8.8768854 .

[14] Lawrence, J. E.; Lamm, S. H.; Pino, S.; Richman, K.; Braverman, L. E. (2000). „The Effect of Short-Term Low-Dose Perchlorate on Various Aspects of Thyroid Function”. Thyroid. 10 (8): 659—63. PMID 11014310. doi:10.1089/10507250050137734.

[15] Lamm, Steven H.; Braverman, Lewis E.; Li, Feng Xiao; Richman, Kent; Pino, Sam; Howearth, Gregory (1999). „Thyroid Health Status of Ammonium Perchlorate Workers: A Cross-Sectional Occupational Health Study”. Journal of Occupational & Environmental Medicine. 41 (4): 248—60. PMID 10224590. doi:10.1097/00043764-199904000-00006.

[16] „Nuclear Chemistry: Half-Lives and Radioactive Dating - For Dummies”. Dummies.com. 06. 01. 2010. Приступљено 2013-01-21.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]